Морфологические и молекулярно-биологические факторы прогноза рака мочевого пузыря




НазваниеМорфологические и молекулярно-биологические факторы прогноза рака мочевого пузыря
страница1/5
Дата03.02.2016
Размер6,52 Kb.
ТипАвтореферат
  1   2   3   4   5


На правах рукописи


АНДРЕЕВА ЮЛИЯ ЮРЬЕВНА


МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ И МОЛЕКУЛЯРНО-БИОЛОГИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ ПРОГНОЗА РАКА МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ


14.00.14-онкология.

14.00.15-патологическая анатомия


АВТОРЕФЕРАТ


диссертации на соискание ученой степени

доктора медицинских наук


Москва -2009

Работа выполнена на базе Московского научно-исследовательского онкологического института им. П.А. Герцена Росмедтехнологий

(директор – академик РАМН, доктор медицинских наук, профессор В.И. Чиссов)


Научный консультант:

член-корреспондент РАМН,

доктор медицинских наук, профессор Франк Георгий Авраамович


Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Дарьялова Софья Львовна

Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена


доктор медицинских наук, профессор Мишнев Олеко Дмитриевич

Российский государственный медицинский университет им. И.Н. Пирогова


доктор медицинских наук, профессор Каприн Андрей Дмитриевич

Российский научный центр рентгенорадиологии


Ведущее учреждение: ФГУ «Научно-исследовательский институт урологии»


Защита состоится 20 октября 2009 г. в ____ часов на заседании диссертационного совета Д 208.047.01 при ФГУ «Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена» Росмедтехнологий

(125284, Москва, 2-й Боткинский проезд, д.3)


С диссертацией можно ознакомиться в медицинской библиотеке ФГУ «Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена» Росмедтехнологий (125284, Москва, 2-й Боткинский проезд, д.3)


Автореферат разослан ____ ____________2009г.


Ученый секретарь диссертационного совета

доктор медицинских наук, профессор СЕДЫХ С.А.


ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы исследования

В структуре онкологических заболеваний населения России рак мочевого пузыря (РМП) занимает 8-е место среди мужчин и 18-е среди женщин. Заболеваемость раком мочевого пузыря в настоящее время составляет 11,9 у мужчин, и 1,7 на 100 тыс. населения у женщин. Приблизительно 90% опухолей мочевого пузыря (МП) представлены уротелиальной карциномой, также называемой переходноклеточным раком, при этом опухоли, прорастающие собственную пластинку слизистой оболочки и собственно мышечный слой, составляют 25%. Неинвазивный папиллярный уротелиальный рак низкой степени анаплазии прогрессирует до инвазивного менее чем в 5% случаев, однако рецидивы развиваются у 48-71% пациентов. Наиболее значимыми факторами прогноза РМП считают размеры опухоли, множественность очагов поражения, глубину инвазии, наличие метастазов, степень дифференцировки, наличие очагов карциномы in situ. Ведутся дискуссии о влиянии гистологического варианта рака на прогноз заболевания. Однако анализ перечисленных критериев не дает возможности индивидуального прогнозирования течения заболевания, между тем как опухоли одной стадии и степени анаплазии могут иметь различное клиническое поведение. Необходимо изучение индивидуальных свойств опухоли, ее биологической агрессивности, способности к инвазии, метастазированию, склонности к рецидивированию. В последние годы предпринимаются многочисленные попытки выявления самостоятельных иммуногистохимических факторов прогноза РМП. Активно изучаются процессы апоптоза и пролиферации. Избыточная экспрессия HER-2/neu в опухоли сопровождается резким снижением апоптоза, усилением пролиферации клеток, снижением эффективности химио- и гормонотерапии, однако, для РМП его роль изучена недостаточно. Онкогенная трансформация клетки часто сопровождается мутацией в гене р53 и превращением его из индуктора в ингибитор апоптоза. Существует множество других факторов, регулирующих апоптоз. К ним относят семейство белков bcl-2, включающее более двух десятков протеинов: bcl-2, mcl-1, Bcl-X, BAX, Bad, BAK и некоторые другие. Их значимость для прогноза находится на этапе изучения и накопления материала.

Для опухолевых клеток характерно уменьшение или полная утрата адгезивных свойств, что ведет к дезорганизации ткани и хаотичности расположения отдельных гистологических структур. Важную роль в этом процессе играют молекулы кадхеринов. Показано, что супрессия активности Е-кадхеринов может стать пусковым моментом для миграции клеток опухоли за пределы первичного очага. В агрессивных формах рака инактивация генов, контролирующих экспрессию Е-кадхерина, встречается достаточно часто и является причиной не только событий, характерных для позднего карциногенеза (метастазирования и инвазии), но в некоторых гистологических типах опухолей человека имеют место уже на ранних стадиях развития новообразования. Изучение роли кадхерин-катениновой системы в развитии и прогрессировании РМП может оказать значительное влияние на выбор тактики лечения больных.

Важную роль в развитии опухоли, несомненно, играет внеклеточный матрикс (ВКМ). Матриксные металлопротеиназы (ММР) обеспечивают проницаемость ВКМ при инвазии и метастазировании рака. Для всех MMP существуют соответствующие специфические ингибиторы – тканевые ингибиторы металлопротеиназ (TIMP). Скорость выделения металлопротеиназ увеличивается в пролиферирующих и опухолевых клетках, особенно локализованных в зонах инвазии опухоли. Они воздействуют на микроокружение новообразования, способствуя разрушению ВКМ, инвазии и формированию метастазов. Механизмы, стимулирующие отделение металлопротеиназ от клеточной мембраны, сейчас активно изучаются. Значимость экспрессии ММР и их ингибиторов для РМП нуждается в тщательном изучении так же, как исследование компонентов ВКМ (коллагенов, протеогликанов, эластина, ламининов, фибронектина).

Кроме того, не всегда экспрессия белка вызвана поломкой определенного гена, и это также нуждается в изучении. В последние годы наши знания о молекулярных механизмах канцерогенеза мочевого пузыря существенно изменились. Хотя многие детали этого сложнейшего процесса остаются не до конца ясными, стало очевидным, что формируются научные основы повышения эффективности диагностики и лечения данной группы злокачественных новообразований. Однако недостаточность данных об особенностях течения РМП диктует необходимость проведения дальнейших исследований в этом направлении.
  1   2   3   4   5

Похожие:

Морфологические и молекулярно-биологические факторы прогноза рака мочевого пузыря iconАнализ молекулярно-генетических нарушений в генезе рака мочевого пузыря
Работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном учреждении «Медико-генетический научный центр» Российской академии медицинских...
Морфологические и молекулярно-биологические факторы прогноза рака мочевого пузыря iconПрограмма III конгресса рооу
Дискуссия. Трансуретральная электрорезекция или комбинированная эндоскопическая хирургия при раке мочевого пузыря
Морфологические и молекулярно-биологические факторы прогноза рака мочевого пузыря iconМолекулярно-биологические методы идентификации иерсиний, циркулирующих на территории якутии
Софронова О. Н.¹, Исаева М. П.², Богумильчик Е. А. 3, Стенкова А. М.², Тищенко Н. М. ², Гузев К. В.², Романова И. А.¹, Ценева Г....
Морфологические и молекулярно-биологические факторы прогноза рака мочевого пузыря iconОптимизация методов лечения хронического цистита с лейкоплакией мочевого пузыря у женщин
Дарственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Сибирский государственный медицинский университет Федерального...
Морфологические и молекулярно-биологические факторы прогноза рака мочевого пузыря iconПояснительная записка к Основным показателям прогноза
Основные показатели прогноза развития муниципального сектора экономики города Челябинска 126
Морфологические и молекулярно-биологические факторы прогноза рака мочевого пузыря iconЦель – анализ половозрастных показателей заболеваемости раком легкого населения Республики Башкортостан (РБ) за период с 1993-2002гг Материалы и методы исследования
Необходимо отметить, что курение и профессиональные факторы синергически влияют на риск возникновения рака легкого[5]
Морфологические и молекулярно-биологические факторы прогноза рака мочевого пузыря iconМетодическая разработка открытого бинарного практического занятия по теме: «Вторичная профилактика при заболеваниях желчного пузыря и желчевыводящих путей»
«Вторичная профилактика при заболеваниях желчного пузыря и желчевыводящих путей» для специальности 060501 «Сестринское дело»
Морфологические и молекулярно-биологические факторы прогноза рака мочевого пузыря iconТема «основное уравнение молекулярно-кинетической теории газов» 10 класс
Обучающие: познакомить с понятием идеального газа, вывести основное уравнение молекулярно-кинетической теории газов
Морфологические и молекулярно-биологические факторы прогноза рака мочевого пузыря icon«Выбор метода хирургического лечения осложненных форм рака толстой кишки»
Наряду с этим отдельные тактические вопросы и объем оперативных вмешательств при осложненных формах рака толстой кишки требуют дальнейшей...
Морфологические и молекулярно-биологические факторы прогноза рака мочевого пузыря iconТечение беременности и родов у женщин с ожирением
Доказано наличие выраженной связи между приемом насыщенных жиров в постклимактерическом периоде у женщин и развитием рака молочной...
Разместите кнопку на своём сайте:
Библиотека


База данных защищена авторским правом ©lib2.znate.ru 2012
обратиться к администрации
Библиотека
Главная страница