Экспериментальное исследование эффективности совместного применения препарата б-190 и интерлейкина-1β при остром внешнем радиационном воздействии




Скачать 12,46 Kb.
НазваниеЭкспериментальное исследование эффективности совместного применения препарата б-190 и интерлейкина-1β при остром внешнем радиационном воздействии
страница1/3
Дата04.02.2016
Размер12,46 Kb.
ТипАвтореферат
  1   2   3
На правах рукописи


ВЛАСЕНКО

Татьяна Николаевна


ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

ЭФФЕКТИВНОСТИ СОВМЕСТНОГО ПРИМЕНЕНИЯ

ПРЕПАРАТА Б-190 И ИНТЕРЛЕЙКИНА-1β

ПРИ ОСТРОМ ВНЕШНЕМ РАДИАЦИОННОМ ВОЗДЕЙСТВИИ


14.03.06 – фармакология, клиническая фармакология

03.01.01  радиобиология


АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени

кандидата биологических наук


Санкт-Петербург

2011


Работа выполнена в ФГУП НПЦ «Фармзащита» ФМБА России, ФГВОУ ВПО «Военно-медицинская академия им. С.М.Кирова» МО РФ.


Научные руководители:

доктор биологических наук Назаров Виктор Борисович

доктор медицинских наук профессор Гребенюк Александр Николаевич


Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук профессор Лесиовская Елена Евгеньевна

доктор биологических наук Чигарева Наталия Григорьевна


Ведущая организация: Учреждение Российской академии медицинских наук Научно-исследовательский институт фармакологии имени В.В. Закусова РАМН.


Защита диссертации состоится “ 19 ” апреля 2011 года в 12 часов на заседании диссертационного совета Д 208.030.01 при ФГУН «ИНСТИТУТ ТОКСИКОЛОГИИ» ФМБА России (192019, г. Санкт-Петербург, ул. Бехтерева, д. 1)


С диссертацией можно ознакомиться в фундаментальной библиотеке ФГУН «ИНСТИТУТ ТОКСИКОЛОГИИ» ФМБА России.


Автореферат разослан “ 15” марта 2011 года


Ученый секретарь диссертационного совета


доктор медицинских наук профессор

Луковникова Любовь Владимировна



Актуальность. Важными задачами современной фармакологии являются поиск и разработка новых эффективных лекарственных средств для
профилактики и лечения различных заболеваний, изучение механизмов их действия в экспериментах на животных и научное обоснование рациональных схем их применения. Для решения этих задач проводится поиск новых биологически активных фармакологических веществ среди природных и синтетических соединений, продуктов биотехнологии, генной инженерии, на экспериментальных моделях патологических состояний осуществляется оценка их эффективности и безопасности, изучается индивидуальная чувствительность к существующим и разрабатываемым лекарственным средствам [Середенин С.Б., Вальдман Е.А., 2003; Гуськова Т.А., 2010; Лесиовская Е.Е., 2010].

Одной из наиболее тяжелых патологий, требующей интенсивной фармакотерапии и профилактики, являются лучевые поражения, возникающие при остром внешнем радиационном воздействии [Бушманов А.Ю. и др., 2006; Гуськова А.К., 2008; Pellmar T.C., Rockwell S., 2005]. Возникновение таких поражений возможно при авариях и катастрофах на объектах атомной энергетики, в медицинских учреждениях, использующих источники ионизирующих излучений в диагностических или терапевтических целях, при диверсионном или террористическом применении радионуклидов [Аветисов Г.М., Гончаров С.Ф., 2002; Гребенюк А.Н. и др., 2009; Cirincione J. et al., 2002; Egger E., Münger K., 2004; Kuna P. et al., 2009]. Нельзя забывать и о необходимости предотвращения и лечения лучевых поражений у экипажей длительных пилотируемых космических экспедиций [Ушаков И.Б. и др., 2010; Seed T. et al., 2002]. Исходя из этого, одной из приоритетных задач современной фармакологии и радиобиологии становится разработка новых и совершенствование известных радиозащитных лекарственных препаратов, а также экспериментальное обоснование новых схем их применения.

В настоящее время наиболее изученными и высокоэффективными медицинскими средствами противорадиационной защиты являются радиопротекторы [Бутомо Н.В. и др., 2004; Васин М.В., 2006; Bump E., Malaker K., 1997; Seed Т., 2005]. Но их применение ограничено сроками использования (исключительно до радиационного воздействия), часто – малой терапевтической широтой и, как следствие, достаточно высокой токсичностью в оптимальных радиозащитных дозах. В качестве наиболее перспективных фармакологических средств для ранней терапии лучевой патологии рассматриваются препараты цитокинов и ростовых факторов [Чигарева Н.Г. и др., 2000; Легеза В.И. и др., 2001, 2010; Иванов А.А. и др., 2004; Neta R., 1997].

Цистамин, гаммафос и препарат Б-190 считают наиболее эффективными препаратами из группы радиопротекторов [Ильин Л.А. и др., 1994; Giambarresi L.J., Walker R.J., 1989; Kuna P. et al., 2004]. В ходе ликвидации последствий аварии на Чернобыльской атомной электростанции для профилактики радиационных поражений использовался препарат Б-190 – радиопротектор из группы биогенных аминов, реализующий свой эффект за счет прямого действия на α1-адренорецепторы [Ильин Л.А. и др., 2001; Васин М.В., 2010]. К числу наиболее перспективных противолучевых средств из группы цитокинов относят рекомбинантный интерлейкин-1β, в экспериментальных исследованиях показавший высокую эффективность как для профилактики, так и для ранней терапии лучевых поражений [Рождественский Л.М., 2001; Симбирцев А.С., 2008; Neta R., 1997; Grebenyuk A. et al., 2010].

Однако до настоящего времени остается нерешенным вопрос о сохранении радиопротекторной эффективности препарата Б-190 при последующем введении интерлейкина-1β, не изучены эффекты комбинированного применения этих лекарственных препаратов на состояние костномозгового кроветворения, количественный состав и функционально-метаболическое состояние лейкоцитов периферической крови. Вместе с тем, решение этих вопросов необходимо для создания новых высокоэффективных схем фармакологической профилактики и терапии радиационных поражений.

Целью исследования явилось экспериментальное обоснование схемы фармакологической профилактики и терапии острых радиационных поражений, включающей комбинированное применение препарата Б-190 до облучения и интерлейкина-1β в ранние сроки после радиационного воздействия.

Для реализации поставленной цели предстояло решить следующие основные задачи исследования:

1. Оценить радиозащитную эффективность последовательного профилактического применения препарата Б-190 и раннего лечебного использования интерлейкина-1β по показателям выживаемости и средней продолжительности жизни облученных в дозах СД50-100/30 мышей.

2. Изучить состояние костномозгового кроветворения у мышей, подвергнутых острому внешнему облучению без фармакологической защиты и в условиях последовательного применения препарата Б-190 до облучения и интерлейкина-1β после радиационного воздействия.

3. Определить модифицирующее влияние последовательного применения препарата Б-190 и интерлейкина-1β на динамику общего числа лейкоцитов, лимфоцитов и нейтрофилов в периферической крови мышей после радиационного воздействия.

4. Установить динамику содержания гликогена, активности миелопероксидазы и щелочной фосфатазы в нейтрофилах периферической крови мышей, подвергнутых облучению без фармакологической защиты и на фоне профилактического введения препарата Б-190 и раннего лечебного применения интерлейкина-1β.

Научная новизна. Впервые проведена комплексная оценка схемы фармакологической профилактики и терапии острых радиационных поражений, основанной на последовательном применении препарата Б-190 до облучения и интерлейкина-1β после острого внешнего радиационного воздействия.

Показано, что комбинированное применение препарата Б-190 и интерлейкина-1β позволяет увеличить число выживших после острого внешнего радиационного воздействия мышей в большей степени, чем изолированное введение этих фармакологических средств. Выявлено, что использование данной лечебно-профилактическая схемы позволяет снизить выраженность постлучевых нарушений костномозгового кроветворения, уменьшить глубину ранней постлучевой лейко-, лимфо- и нейтрофилопении, ускорить восстановление абсолютного содержания этих клеток в периферической крови. Установлен стимулирующий эффект комбинированного применения препарата Б-190 и интерлейкина-1 в отношении функционально-метаболического статуса нейтрофилов, измененного в результате облучения, который проявляется в поддержании более высокого уровня гликогена, уменьшении степени снижения активности миелопероксидазы и щелочной фосфатазы.

Практическая значимость. Экспериментально обоснован новый подход к повышению эффективности медицинской противорадиационной защиты посредством последовательного применения фармакологических средств радиопротектора препарата Б-190 за 15 мин до облучения и рекомбинантного интерлейкина-1β (беталейкина) через 15 мин после радиационного воздействия. В условиях острого внешнего радиационного воздействия комбинация этих фармакологических препаратов позволяет снизить глубину постлучевых нарушений гемопоэза, уменьшить выраженность лейкопении, ускорить восстановление основных субпопуляций лейкоцитов, нормализовать функционально-метаболический статус нейтрофилов, что, в конечном счете, приводит к увеличению выживаемости облученных в дозах СД50-100/30 мышей.


Основные положения, выносимые на защиту

1. Последовательное введение препарата Б-190 до радиационного воздействия и интерлейкина-1β в ранние сроки после облучения позволяет увеличить выживаемость лабораторных животных, подвергнутых внешнему острому относительно равномерному облучению, в большей степени, чем их изолированное применение.

2. Механизм фармакодинамического взаимодействия лекарственных средств препарата Б-190 и интерлейкина-1β при их комбинированном применении для профилактики и терапии радиационных поражений реализуется снижением глубины постлучевых нарушений гемопоэза, уменьшением выраженности ранней постлучевой лейко-, лимфо- и нейтрофилопении, ускорением восстановления абсолютного числа лейкоцитов в периферической крови, стимуляцией функционально-метаболического статуса нейтрофилов.


Реализация результатов исследования. Результаты, полученные в ходе диссертационного исследования, используются в научно-исследовательской работе Научно-производственного центра «Фармзащита» ФМБА России, учебном процессе на кафедрах военной токсикологии и медицинской защиты Государственного института усовершенствования врачей МО РФ и Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова.

Апробация работы. Результаты исследования доложены на 3-й международной научной конференции «Экспериментальная и клиническая фармакология» (Минск, 2009), Международной научно-практической конференции «Актуальные вопросы взаимодействия медицинских служб Вооруженных Сил в условиях современных вызовов и угроз» (Светлогорск, 2009), международной научной конференции «Медико-биологические последствия Чернобыльской катастрофы» (Гомель, 2009), 5 съезде радиобиологического товарищества Украины (Ужгород, 2009), I Европейском конгрессе по военной медицине (Светлогорск, 2010), Third European International Radiation Protection Association Congress (Helsinki, 2010), VI съезде по радиационным исследованиям (Москва, 2010).

Связь темы диссертации с плановой тематикой научно-исследовательской работы учреждений. Исследование выполнялось в соответствии с плановой тематикой научно-исследовательских работ НПЦ «Фармзащита» ФМБА России (тема НИР №Р-167 шифр «Букашка», тема НИР №169 шифр «Комплекс», тема НИР №170 шифр «Синтетика») и Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова (тема НИР № VMA.03.02.01.0808/0292 шифр «Гемопоэз», тема НИР № VMA.02.02.02.0810/0192 шифр «Цитокин»).

Личное участие автора. Автор принимала личное участие в планировании, организации и выполнении экспериментальных исследований, проводила учет и оценку их результатов, статистическую обработку, обобщение и анализ полученных данных.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 17 научных работ, в том числе 5 статей в научных журналах, рекомендованных ВАК для публикации основных научных результатов диссертации на соискание ученой степени кандидата наук.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 150 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, главы собственных результатов, обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. В диссертации представлены 7 таблиц и 10 рисунков. Список литературы содержит 200 библиографических источников, из них 135 отечественных и 65 иностранных публикаций.
  1   2   3

Похожие:

Экспериментальное исследование эффективности совместного применения препарата б-190 и интерлейкина-1β при остром внешнем радиационном воздействии iconКлинико лабораторная оценка эффективности использования комплексного препарата при лечении гиперестезии зубов
Клинико – лабораторная оценка эффективности использования комплексного препарата
Экспериментальное исследование эффективности совместного применения препарата б-190 и интерлейкина-1β при остром внешнем радиационном воздействии iconСравнительная оценка применения костнопластических материалов для замещения дефектов челюстей (клинико-экспериментальное исследование)
Работа выполнена в гоу впо «Самарский государственный медицинский университет» Федерального агентства по здравоохранению и социальному...
Экспериментальное исследование эффективности совместного применения препарата б-190 и интерлейкина-1β при остром внешнем радиационном воздействии iconКлинико-лабораторное исследование эффективности применения десенситайзеров при лечении повышенной чувствительности зубов
Работа выполнена в гоу впо «Московский государственный медико-стоматологический университет Росздрава»
Экспериментальное исследование эффективности совместного применения препарата б-190 и интерлейкина-1β при остром внешнем радиационном воздействии iconАлексей александровч оптимизация применения синтетического аналога соматостатина в качестве компонента комплексного лечения острого деструктивного панкреатита клинико-экспериментальное исследование
...
Экспериментальное исследование эффективности совместного применения препарата б-190 и интерлейкина-1β при остром внешнем радиационном воздействии iconСамостоятельная работа: 9 часов Цель : дать знания об используемых в физиотерапии различных методах и средствах. Дать знания о воздействии различных способов лечения на организм и о возможностях их применения при различных заболеваниях.
Цель: дать знания об используемых в физиотерапии различных методах и средствах. Дать знания о воздействии различных способов лечения...
Экспериментальное исследование эффективности совместного применения препарата б-190 и интерлейкина-1β при остром внешнем радиационном воздействии iconРазработка и экспериментальное исследование нового сетчатого эндопротеза для экстракардиального моделирования сердца
Работа выполнена в фгу «фнцт и ио им академика В. И. Шумакова» Минздравсоцразвития рф, г. Москва
Экспериментальное исследование эффективности совместного применения препарата б-190 и интерлейкина-1β при остром внешнем радиационном воздействии iconОценка продольной составляющей угловой скорости по показаниям поперечных дус
Рассматриваются проблемы применения метода при воздействии факторов, приводящих к отклонению угловой траектории объекта от регулярной...
Экспериментальное исследование эффективности совместного применения препарата б-190 и интерлейкина-1β при остром внешнем радиационном воздействии iconРазработка, экспериментальное и клиническое обоснование применения минерализующих средств в комплексном лечении больных с патологией твердых тканей зубов
Работа выполнена в гоу впо «Московский государственный медико-стоматологический университет Росздрава»
Экспериментальное исследование эффективности совместного применения препарата б-190 и интерлейкина-1β при остром внешнем радиационном воздействии iconМетодические рекомендации по оценке эффективности инвестиционных проектов 3
Приложение отзыв на Методику расчета показателей и применения критериев эффективности инвестиционных проектов, претендующих на получение...
Экспериментальное исследование эффективности совместного применения препарата б-190 и интерлейкина-1β при остром внешнем радиационном воздействии iconОсобенности повреждений у личного состава экипажа бронетехники при её подрыве (экспериментальное исследование)
Работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном учреждении «Всероссийский центр экстренной и радиационной медицины имени...
Разместите кнопку на своём сайте:
Библиотека


База данных защищена авторским правом ©lib2.znate.ru 2012
обратиться к администрации
Библиотека
Главная страница