Сравнительная эффективность современных иммунологических методов исследования цереброспинальной жидкости для диагностики нейросифилиса




Скачать 26.03 Kb.
НазваниеСравнительная эффективность современных иммунологических методов исследования цереброспинальной жидкости для диагностики нейросифилиса
страница1/5
Дата03.02.2016
Размер26.03 Kb.
ТипАвтореферат
  1   2   3   4   5


На правах рукописи


КАТУНИН Георгий Леонидович


СРАВНИТЕЛЬНАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ СОВРЕМЕННЫХ ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ ЦЕРЕБРОСПИНАЛЬНОЙ ЖИДКОСТИ ДЛЯ ДИАГНОСТИКИ НЕЙРОСИФИЛИСА


14.01.10 – кожные и венерические болезни


АВТОРЕФЕРАТ


диссертации на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук


МОСКВА - 2012

Работа выполнена в отделе инфекций, передаваемых половым путем, и в отделе лабораторной диагностики инфекций, передаваемых половым путем, и болезней кожи Федерального государственного бюджетного учреждения «Государственный научный центр дерматовенерологии и косметологии» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации

Научный руководитель:

доктор медицинских наук Наталия Владиславовна Фриго


Научный консультант:

доктор медицинских наук, профессор,

заведующий кафедрой неврологии

ГБОУ ДПО РМАПО Минздравсоцразвития России Олег Семенович Левин

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор,

ведущий научный сотрудник

отделения клинической иммунологии

ФГБУ «ГНЦДК» Минздравсоцразвития России Анна Васильевна Резайкина


доктор медицинских наук, профессор,

кафедра кожных и венерических болезней

лечебного факультета ГБОУ ВПО

«Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Константин Михайлович Ломоносов


Ведущая организация: Российский университет дружбы народов, г. Москва

Защита диссертации состоится «____» ______________ 2012 г. в 12 часов на заседании Диссертационного совета Д208.115.01 при ФГБУ «ГНЦДК» Минздравсоцразвития России по адресу: 107076, г. Москва, ул. Короленко, д. 3, стр. 6

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГБУ «ГНЦДК» Минздравсоцразвития России


Автореферат разослан «____» _____________2012г.


Ученый секретарь

диссертационного совета,

кандидат медицинских наук Наталия Константиновна Иванова

ОБШАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. Несмотря на тенденцию к снижению заболеваемости сифилисом в целом по Российской Федерации, наблюдаемую в последнее десятилетие, заболеваемость нейросифилисом имеет тенденцию к росту.

В Российской Федерации показатель заболеваемости сифилисом в 2010 году составил 44,9 случаев на 100 тыс. населения, что в 6,2 раза ниже аналогичного показателя 1997 года (Стародубов В.И., Кубанова А.А., 2011). Однако снижение общей заболеваемости сифилисом в настоящее время сопровождается ростом случаев нейросифилиса. В 1997 году в России был зарегистрирован 81 случай нейросифилиса, в последующие годы отмечено увеличение числа больных сифилисом со специфическим поражением нервной системы, которое в 2010 году составило 862 случая (Какорина Е.П., Кубанова А.А., Гречко А.В. и соавт., 2005; Хальфин Р.А., Кубанова А.А., Михайлова Ю.В. и соавт., 2006; Хальфин Р.А., Кубанова А.А., Михайлова Ю.В. и соавт., 2007; Кривонос О.В., Михайлова Л.А, Михайлова Ю.В. и соавт., 2009; Скворцова В.И., Стародубов В.И., Кубанова А.А., 2010; Стародубов В.И., Кубанова А.А., 2011). По данным государственной статистической отчетности, кроме увеличения общего числа вновь зарегистрированных случаев нейросифилиса, с 2002 года отмечается рост поздних форм нейросифилиса: в 2002 году в России было зарегистрировано 282 случая позднего нейросифилиса, в 2010 году аналогичный показатель составил уже 604 случая.

Своевременное выявление нейросифилиса во многом зависит от эффективных методов исследования цереброспинальной жидкости (Шамбуров Д.А., 1954; Фридман А.П., 1971; Прохоренков В.И. и соавт., 1999; Самцов А.В. и соавт., 2006;  Фриго Н.В. и соавт., 2008; Lukehart S. et al., 1988; MacLean S. et al., 1996; Luger A. et al., 2000; Marra C. et al., 2004; Castro R. et al., 2008; Sparling P., 2010) и приобретает особое значение в связи с изменением течения заболевания в последние десятилетия, наличием скрытых, малосимптомных и атипичных форм поражения нервной системы, при которых зачастую только исследование цереброспинальной жидкости делает возможной постановку окончательного диагноза (Прохоренков В.И., 2002; Дубенский В.В., Яковлев Н.А., 2004; Родиков М.В., 2009; Залевская О.В. 2010; Красносельских Т.В., Соколовский Е.В., 2010; Weinert L.S., et al., 2008; Marra C., 2009; Ghanem K.G., 2010).

Клинические методы исследования (цитологическое исследование и определение количества белка) являются важными для диагностики нейросифилиса, но не подтверждают специфичность поражения, поэтому большое значение придается иммунологическим методам исследования цереброспинальной жидкости.

В настоящее время при диагностике сифилиса применяют спектр иммунологических тестов, направленных на выявление противотрепонемных антител, однако, некоторые из этих тестов (РМП, РПГА, иммуноблоттинг) до настоящего времени не были регламентированы для исследования цереброспинальной жидкости с целью диагностики нейросифилиса и не были включены в стандарты диагностики нейросифилиса на территории Российской Федерации.

Одним из современных методов исследования, направленных на одновременное дифференцированное определение антител к нескольким антигенам бледной трепонемы, является метод иммуноблоттинга. Количество публикаций, посвященных исследованию цереброспинальной жидкости методом иммуноблоттинга, ограничено. Отмечен положительный результат исследования цереброспинальной жидкости методом иммуноблоттинга у детей с симптомами врожденного сифилиса (Sanchez P.J. et al., 1992), больных менинговаскулярным нейросифилисом (Bollensen E., Albrecht S., Beuche W., et al., 1993), больных поздним скрытым сифилисом (Kotnik V., Jordan K., Stopinsek S. et al., 2007). По мнению авторов (Kotnik V., Jordan K., Stopinsek S. et al., 2007), метод иммуноблоттинга может быть полезен для выявления асимптомного нейросифилиса. В настоящее время, как в России, так и за рубежом исследование цереброспинальной жидкости методом иммуноблоттинга с целью диагностики нейросифилиса не регламентировано нормативными документами, что определяет необходимость проведения исследований по оценке диагностической эффективности данного метода у больных нейросифилисом.

Таким образом, для диагностики нейросифилиса путем исследования цереброспинальной жидкости разработаны и применяются в России и за рубежом клинические (определение содержания цитоза, количества белка) и иммунологические (нетрепонемные и трепонемные) методы исследования.

Ситуация, сложившаяся в настоящее время с исследованием цереброспинальной жидкости иммунологическими методами для диагностики нейросифилиса в России, требует оптимизации. Это связано с отсутствием нормативных документов и стандартов, четко регламентирующих применение для диагностики нейросифилиса таких современных методов, как РПГА и иммуноблоттинг, отсутствием результатов сравнительных исследований диагностической эффективности РСК и РМП, доказывающих преимущества РМП над РСК.

Все вышеизложенное определяет актуальность проведения исследований, направленных на разработку рекомендаций и алгоритма обследования пациентов для диагностики нейросифилиса путем исследования цереброспинальной жидкости с помощью современных иммунологических методов.

Цель работы: оценить эффективность современных нетрепонемных и трепонемных методов исследования цереброспинальной жидкости для диагностики нейросифилиса и разработать алгоритм их применения.

Задачи исследования:

  1. Оценить частоту использования регламентированных методов исследования цереброспинальной жидкости в медицинских организациях дерматовенерологического профиля Российской Федерации.

  2. Изучить частоту выявления различных клинических форм нейросифилиса на современном этапе.

  3. Провести сравнительное изучение диагностической значимости РМП, РПР, РПГА, иммуноблоттинга и регламентированных методов (РСК, РИФц, ИФА, РИБТ) при исследовании цереброспинальной жидкости.

  4. Разработать алгоритм применения современных нетрепонемных и трепонемных методов исследования цереброспинальной жидкости для диагностики нейросифилиса.

Научная новизна

Впервые в Российской Федерации в сравнительном аспекте изучена диагностическая значимость иммунологических методов РМП, РПР, РСК, РИФц, ИФА, РИБТ, РПГА и иммуноблоттинга при исследовании цереброспинальной жидкости, осуществляемом для диагностики нейросифилиса.

Дано научное обоснование целесообразности применения алгоритма выявления больных асимптомным нейросифилисом, предусматривающего осуществление трепонемных и нетрепонемных тестов, в том числе не включенных в утвержденные нормативные документы, таких как иммуноблотинг, реакция пассивной гемагглютинации, реакция микропреципитации или тест быстрых плазменных реагинов.

Установлены особенности современного течения и клинические особенности нейросифилиса, характеризующиеся высокой частотой асимптомного нейросифилиса (48,7%), преобладанием среди манифестных форм нейросифилиса менинговаскулярного нейросифилиса (94,7%), малосимптомными клиническими формами, что может быть использовано в практической работе врачей дерматовенерологов для своевременного установления диагноза нейросифилиса.

Практическая значимость

На основании сравнительного изучения показателей диагностической эффективности иммунологических нетрепонемных и трепонемных методов при исследовании цереброспинальной жидкости с целью диагностики асимптомного нейросифилиса разработан диагностический алгоритм выявления антител к различным антигенам возбудителя сифилитической инфекции с использованием методов иммуноблоттинга, РПГА, РМП, РПР. Применение разработанного алгоритма в практическом здравоохранении будет способствовать оптимизации исследований для лабораторной диагностики нейросифилиса.

В проект Стандарта оказания медицинской помощи больным нейросифилисом включены РМП и РПГА – иммунологические методы исследования цереброспинальной жидкости, обладающие высокой диагностической эффективностью, что позволит повысить качество диагностики нейросифилиса, осуществляемой в специализированных медицинских организациях дерматовенерологического профиля Российской Федерации.


Основные положения диссертации, выносимые на защиту

1. В общей структуре регламентированных методов исследования цереброспинальной жидкости для диагностики нейросифилиса наиболее часто используется метод ИФА (44%); другие методы исследования (РИФц, реакция Вассермана, клинические методы исследования: цитологическое исследование и определения количества белка, - применяются значительно реже (соответственно 18%, 5% и 6%). В ряде лабораторий (16%) вообще не осуществляют исследование цереброспинальной жидкости для диагностики нейросифилиса лабораторными методами.

2. Клиническое течение нейросифилиса в настоящее время характеризуется нерезко выраженной клинической симптоматикой, преобладанием в структуре манифестных форм заболевания менинговаскулярного нейросифилиса (94,7%), высокой частотой асимптомного нейросифилиса (48,7% среди всех форм).

3. Среди современных иммунологических тестов наиболее высокой диагностической эффективностью при исследовании цереброспинальной жидкости больных нейросифилисом обладают: нетрепонемный тест РМП и трепонемные тесты: РПГА и иммуноблоттинг. В иммуноблоттинге с цереброспинальной жидкостью наиболее часто обнаруживаются антитела к рекомбинатным антигенам бледной трепонемы с молекулярной массой 17 и 47 кДа.

4. Для исследования цереброспинальной жидкости с целью диагностики асимптомного нейросифилиса может быть использован алгоритм, включающий последовательное применение трепонемных и нетрепонемных методов: иммуноблоттинга, РМП или РПР и РПГА.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на II Всеросийском конгрессе дерматовенерологов, С.Петербург, 25 – 28.09.07г.; научно-практической конференции ФГБУ «ГНЦДК Минздравсоцразвития России», Москва, 04.2009г; XVII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство», Москва, 12.04 – 16.04.2010г.

Внедрение результатов исследования

Иммунологические методы исследования цереброспинальной жидкости внедрены в работу отдела лабораторной диагностики инфекций, передаваемых половым путем и болезней кожи ФГБУ «ГНЦДК» Минздравсоцразвития России. Полученные в ходе выполнения исследования результаты используются в практической работе врачей дерматовенерологов отдела инфекций, передаваемых половым путем ФГБУ «ГНЦДК» Минздравсоцразвития и обучающих программах сертификационных курсов для дерматовенерологов, на занятиях с клиническими ординаторами и аспирантами, на циклах общего и тематического усовершенствования ФГБУ «ГНЦДК» Минздравсоцразвития.

На основании результатов работы, касающихся изучения диагностической значимости иммунологических методов исследования цереброспинальной жидкости, осуществляемых для диагностики нейросифилиса, в проект Стандарта оказания медицинской помощи больным нейросифилисом включены: нетрепонемный тест РМП и трепонемный тест РПГА.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 10 печатных работ, из них 4 статьи в рецензируемых научных журналах, рекомендованных ВАК РФ.

Личный вклад автора в проведенное исследование

Автором подготовлен обзор данных отечественной и зарубежной литературы по теме исследования, разработан дизайн исследования. Проведены: набор и клинико-лабораторное обследование больных основной группы и пациентов группы сравнения. Осуществлена интерпретация результатов лабораторного исследования сыворотки крови и цереброспинальной жидкости лиц, включенных в исследование. Проведена оценка диагностической эффективности иммунологических методов исследования цереброспинальной жидкости у пациентов с установленным диагнозом нейросифилиса и лиц без клинико-лабораторных признаков нейросифилиса, включенных в исследование. Проанализированы результаты анкетного опроса медицинских организаций дерматовенерологического профиля субъектов Российской Федерации. Сформулированы выводы и практические рекомендации.

Объем и структура диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы. Работа изложена на 152 страницах компьютерного текста, включает 6 таблиц и 15 рисунков. Указатель литературы содержит 286 источников, из них 95 - отечественных и 191 - иностранных авторов.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

ДИЗАЙН, ОБЪЕКТ, МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Исследование проводилось в 3 этапа:

1 этап – оценка частоты использования регламентированных методов исследования цереброспинальной жидкости в медицинских организациях дерматовенерологического профиля субъектов Российской Федерации (по результатам анкетного опроса руководителей 41-й медицинской организации);

2 этап – изучение частоты выявления различных клинических форм нейросифилиса на современном этапе в сравнении с данными литературы;

3 этап – сравнительное изучение диагностической значимости РМП, РПР, РПГА, иммуноблоттинга и регламентированных методов (РСК, РИФц, ИФА, РИБТ) при исследовании цереброспинальной жидкости в группе больных нейросифилисом (образцы сыворотки крови и цереброспинальной жидкости 37 больных нейросифилисом и 31 пациента без нейросифилиса), разработка алгоритма применения методов исследования цереброспинальной жидкости для диагностики нейросифилиса на основании сравнительного изучения диагностической чувствительности, специфичности и эффективности нетрепонемных и трепонемных тестов.

Объектом исследования служили пациенты, проходившие обследование в отделении сифилидологии ФГБУ «ГНЦДК» Минздравсоцразвития России в период с 2007 по 2011 годы: 37 больных нейросифилисом (основная группа) и 31 пациент без нейросифилиса (группа сравнения), в том числе 22 - со стойким сохранением позитивности нетрепонемных серологических тестов (РМП/РПР) в сыворотке крови после специфического лечения различных форм сифилиса без данных за сифилитическое поражение нервной системы и 9 больных с впервые установленным сифилисом без данных за сифилитическое поражение нервной системы.

Материалами исследования служили:

- результаты анкетного опроса, медицинских организаций дерматовенерологического профиля субъектов Российской Федерации;

- образцы сыворотки крови и цереброспинальной жидкости больных нейросифилисом и лиц группы сравнения.

Анкеты включали вопросы о методах, применяемых для лабораторного исследования цереброспинальной жидкости с целью исключения нейросифилиса, а также о количестве исследований, проведенных в медицинских организациях дерматовенерологического профиля субъектов Российской Федерации в 2010 году.

Образцы сыворотки крови и цереброспинальной жидкости пациентов исследовали в отделе лабораторной диагностики инфекций передаваемых половым путем и заболеваний кожи ФГБУ «ГНЦДК» Минздравсоцразвития России.

Забор крови пациентам производился в процедурном кабинете ФГБУ «ГНЦДК» Минздравсоцразвития России натощак по стандартной методике. Образцы цереброспинальной жидкости получали после проведения пациентам люмбальной пункции в стационарных условиях неврологического отделения ГКБ № 54 Департамента здравоохранения г. Москвы на основании договора о совместной деятельности с целью оптимизации оказания квалифицированной медицинской помощи больным со специфическим поражением нервной системы в соответствие с Приказом №291 МЗ РФ «О мерах по предупреждению распространения инфекций, передаваемых половым путем» от 30.07.2001 года и руководствуясь Приложением №4 к Приказу «Тактика взаимодействия врачей дерматовенерологов, неврологов и других специалистов по диагностике и лечению больных ранним нейросифилисом». Люмбальная пункция проводилась пациентам с клиническими симптомами поражения нервной системы при скрытых, поздних формах сифилиса, при вторичном сифилисе с клиническими проявлениями в виде алопеции и лейкодермы, а также в случае сохранения позитивности нетрепонемных серологических тестов (РМП/РПР) в сыворотке крови после специфического лечения ранних форм сифилиса даже при отсутствии клинической неврологической симптоматики (Лечение и профилактика сифилиса (методические указания), МЗ РФ, ЦНИКВИ, Москва 1999; Приказ Минздравсоцразвития № 829 от 08. 12. 2006 г. Об утверждении стандарта медицинской помощи больным с поздним сифилисом (при оказании специализированной помощи); Дерматовенерология (клинические рекомендации), РОДВ, Москва, 2007, 2008, 2010).

В работе применялись методы:

- метод анкетирования;

- методы клинического обследования пациентов;

- иммунологические методы исследования сыворотки крови и цереброспинальной жидкости: РМП, РПР, РСК, РИФц, РИБТ, ИФА, РПГА, иммуноблоттинг;

- клинические методы исследования цереброспинальной жидкости: определение количества белка и цитологическое исследование;

- статистические методы (в том числе расчет показателей диагностической чувствительности (ДЧ), диагностической специфичности (ДС) и диагностической эффективности (ДЭ).

Метод анкетирования был применен с целью получения информации о методах исследования церебоспинальной жидкости, применяемых для диагностики нейросифилиса в специализированных медицинских организациях дерматовенерологического профиля субъектов Российской Федерации, и о частоте использования каждого метода.

Анкеты были разосланы по почте и путем электронных рассылок на адреса 83–х специализированных медицинских организаций дерматовенерологического профиля. Ответы были получены из 41-й лаборатории специализированной медицинской организации дерматовенерологического профиля, что составило 49,4% от общего количества опрошенных организаций.

Клиническое обследование пациентов включало изучение анамнеза жизни и заболевания, объективный осмотр. Больные были консультированы неврологом, по показаниям психиатром, офтальмологом и другими специалистами. При необходимости им проводилось дополнительное инструментальное обследование: магнитно-резонансная томография (МРТ) или компьютерная томография (КТ) головного и спинного мозга.

Лабораторные методы исследования

Исследование сыворотки крови пациентов проводилось с использованием нетрепонемных серологических тестов: РМП («Сифилис-АгКЛ-РМП», производства ЗАО «ЭКОлаб», Россия) или RPR (фирма «Human GmbH», Германия) и трепонемных – РПГА («Люис РПГА тест», производства ООО «НИАРМЕДИК ПЛЮС», Россия) и ИФА (с наборами «РекомбиБест антипаллидум - суммарные антитела», производства ЗАО «Вектор-Бест», Россия). Постановка и учет результатов серологических тестов проводились в соответствие с Приказом Минздрава РФ №87 от 26.03.2001 г. «О совершенствовании серологической диагностики сифилиса».

Для подтверждения сифилитического поражения нервной системы образцы цереброспинальной жидкости исследовали с помощью клинических (цитологическое исследование и определение количества белка) и иммунологических тестов.

Нормальными показателями клинических методов исследования цереброспинальной жидкости считались: количество форменных элементов (цитоз) до 5 – 8 клеток в мм3, количество белка до 0,46 г/л (Приказ №291 МЗ РФ «О мерах по предупреждению распространения инфекций, передаваемых половым путем» от 30.07.2001 года, Приложение №4 к Приказу «Тактика взаимодействия врачей дерматовенерологов, неврологов и других специалистов по диагностике и лечению больных ранним нейросифилисом»; Дерматовенерология (клинические рекомендации), РОДВ, Москва, 2007, 2008, 2010).

Исследование цереброспинальной жидкости с помощью иммунологических тестов проводилось с использованием следующих диагностикумов: РМП: «Сифилис-АгКЛ-РМП», производства ЗАО «ЭКОлаб», Россия, RPR: фирма «Human GmbH», Германия, РСК: «Антиген трепонемный ультраозвученный для РСК», «Сифилис-АгКЛ-РСК», «Комплемент сухой», «Сыворотка диагностическая гемолитическая кроличья жидкая для РСК» производства ЗАО «ЭКОлаб», Россия, РПГА: «Люис РПГА тест», производства ООО «НИАРМЕДИК ПЛЮС», Россия, ИФА: набор реагентов «РекомбиБест антипаллидум - суммарные антитела», производства ЗАО «Вектор-Бест», Россия, РИФц: «ЛюмиБест антипаллидум», ЗАО «Вектор-Бест», Россия. Постановка РИБТ с цереброспинальной жидкостью осуществлялась по классической микроанаэростатной методике (Приказ Минздрава РФ № 87 от 21.03.2001 г.); в качестве антигена применяли взвесь патогенных бледных трепонем штамма Никольса, полученную из 7-дневного орхита у лабораторных кроликов, в качестве комплемента - сыворотку крови лабораторных морских свинок. В реакции также использовались эритроциты барана (получены в соответствии с методическими рекомендациями "Постановка отборочных и диагностических тестов на сифилис", утв. приказом Минздрава РФ №87 от 26 марта 2001 г.) и «Сыворотка диагностическая гемолитическая кроличья жидкая для РСК» производства ЗАО «ЭКОлаб», Россия.

Постановка и учет результатов регламентированных иммунологических методов исследования цереброспинальной жидкости: РСК, РИФц, ИФА, РИБТ проводились в соответствие с Приказом Минздрава РФ №87 от 26.03.2001 г. «О совершенствовании серологической диагностики сифилиса».

Исследование цереброспинальной жидкости методами РМП, RPR, РПГА проводили с соответствие с указаниями Инструкции фирм производителей.

При исследовании цереброспинальной жидкости методом иммуноблоттинга был использован диагностикум «INNO-LIATM Syphilis Score» (фирма «Innogenetics NV», Бельгия) с рекомбинатными антигенами Tallidum - Tp47, Tp17, Tp15 и синтетическим пептидом TmpA.

Оценку диагностической эффективности иммунологических методов исследования цереброспинальной жидкости проводили на основании расчетов показателей диагностической чувствительности (ДЧ), специфичности (ДС), эффективности (ДЭ), предсказательной ценности положительных (ПЦ+) и отрицательных (ПЦ-) результатов для пациентов с установленным диагнозом нейросифилиса (НС) и лиц без клинико-лабораторных признаков нейросифилиса (БНС) (Делекторская Л.Н. и соавт., 1992; Технологии лабораторные клинические. Требования к качеству клинических лабораторных исследований. Часть 3. Правила оценки клинической информативности лабораторных тестов. ГОСТ Р53022.3-2008). Вычисление показателей проводилось по следующим формулам:

ИП

ДЧ =------------------------------- х 100, где ИП - «истинно положительные»

общее число больных НС результаты пациентов с НС;


ИО

ДС =---------------------------- х 100, где ИО - «истинно отрицательные»

общее число лиц БНС результаты среди пациентов БНС;


(+НС)+(-БНС)

ДЭ =------------------------------ х 100, где +НС - число положительных

общее число пациентов значений тестов в группе НС;

обеих групп -БНС – число отрицательных

значений тестов в группе БНС;


+ НС

ПЦ+ =-------------------- х 100, где +НС - число позитивных значений (+НС)+(+БНС) среди больных НС;

+БНС - число позитивных значений

среди лиц БНС;


- БНС

ПЦ- =-------------------- х 100, где -БНС - число отрицательных значений

(-БНС)+(-НС) среди лиц БНС;

-НС - число отрицательных значений

среди больных НС.


Статистический анализ результатов исследования проводился путем определения средней величины, ошибки средней величины и средного квадратического отклонения по Е.В. Монцевичюте-Эрингене.

  1   2   3   4   5

Похожие:

Сравнительная эффективность современных иммунологических методов исследования цереброспинальной жидкости для диагностики нейросифилиса iconОбластная научная медицинская библиотека
Ацидоз цереброспинальной жидкости как маркер мозговой перфузии и метаболизма, предиктор исхода в нейрореаниматологии / Л. А. Мальцева...
Сравнительная эффективность современных иммунологических методов исследования цереброспинальной жидкости для диагностики нейросифилиса iconФгбоу впо «Оренбургский государственный университет»
...
Сравнительная эффективность современных иммунологических методов исследования цереброспинальной жидкости для диагностики нейросифилиса iconПовышение эффективности лучевых методов исследования рака эндометрия у больных с метаболическим синдромом на этапах первичной диагностики и органосохраняющего лечения
Работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном учреждении «Научно-исследовательский институт онкологии»
Сравнительная эффективность современных иммунологических методов исследования цереброспинальной жидкости для диагностики нейросифилиса icon1. Сущность и значение трудовой мобильности
На современном этапе развития рыночной экономики в нашей стране особое значение приобретают вопросы практического применения современных...
Сравнительная эффективность современных иммунологических методов исследования цереброспинальной жидкости для диагностики нейросифилиса iconТесты для диагностики психологической готовности к школе
Тест Керна-Йерасека – методика для диагностики уровня готовности к школьному обучению. Существенным преимуществом теста является...
Сравнительная эффективность современных иммунологических методов исследования цереброспинальной жидкости для диагностики нейросифилиса iconРоссийская Федерация Белгородская область департамент здравоохранения и социальной защиты населения белгородской области прика з
В целях повышения доступности высокоспециализированных методов диагностики на территории области, упорядочения отбора и направления...
Сравнительная эффективность современных иммунологических методов исследования цереброспинальной жидкости для диагностики нейросифилиса iconНекоммерческое Партнёрство «Редакция журнала полис (Политические Исследования)»
Сравнительная политология, мировая политика, международные отношения: развитие предметных областей*
Сравнительная эффективность современных иммунологических методов исследования цереброспинальной жидкости для диагностики нейросифилиса iconПриказ 28 апреля 1998 г. N 140 об утверждении стандартов (моделей протоколов) диагностики и лечения наркологических больных
В целях повышения эффективности диагностики и лечения наркологических больных посредством систематизации современных подходов к тактике...
Сравнительная эффективность современных иммунологических методов исследования цереброспинальной жидкости для диагностики нейросифилиса iconИсследование синовиальной жидкости имеет большое значение при
Стандартизованная аналитическая технология клинического лабораторного анализа синовиальной жидкости
Сравнительная эффективность современных иммунологических методов исследования цереброспинальной жидкости для диагностики нейросифилиса iconСравнительная оценка эффективности методов замещения раневых дефектов кожи после некрэктомии при ожогах
Работа выполнена в фгбвоу впо «Военно-медицинская академия имени С. М. Кирова» мо РФ
Разместите кнопку на своём сайте:
Библиотека


База данных защищена авторским правом ©lib2.znate.ru 2012
обратиться к администрации
Библиотека
Главная страница